Fenylalanin Bruk, bivirkninger og Mulige bivirkninger

Sammendrag

Fenylalanin er klassifisert som en essensiell aminosyre. Det betyr at kroppen ikke produserer fenylalanin på egen hånd, men må få det fra mat eller kosttilskudd. Aminosyrer tjene som grunnlag for syntese av proteiner i kroppen. På grunn av det faktum at det kan krysse blod-hjerne-barrieren, har den en direkte virkning og effekt på hjernens kjemi. Inne i legemet, kan fenylalanin omdannes til tyrosin, en annen aminosyre som anvendes for å syntetisere to store nevrotransmittere: dopamin og noradrenalin, som begge fremmer våkenhet og fokus.

Fenylalanin har også et forhold med en rekke sentralnervesystem-handlinger samt en påvirkning på humøret, smerteoppfattelse, og i hukommelse og læring. Den har også en virkning på appetitt undertrykkelse. Vanlige bruk av fenylalanin omfatter behandling av artritt, depresjon, migrene, Parkinsons sykdom og schizofreni.

Som et punkt av interesse, er fenylalanin en viktig komponent av aspartam, som har blitt oppfattet å være en av de farligste tilsetningsstoffer som brukes i dag, (1).To hovedkomponentene i aspartam (fenylalanin og asparaginsyre) er kjent som kirale komponenter, ha to isomerer som er ikke-overlagrede dobbelt speilbilder av hverandre. Metabolisme bryter ned aspartam i sine enkelte komponenter: for fenylalanin, asparaginsyre, og metanol. Bekymringer om for mye fenylalanin i dietten er tvilsom. Egentlig er ekstra fenylalanin delt opp i acetoacetat og fumarat, som begge er en del av normal energimetabolisme.

Fordi asparaginsyre og fenylalanin er aminosyrene som forekommer naturlig i næringsmidler som inneholder proteiner, er en sunn legeme i stand til å prosessere dem. De bidrar ikke til helseproblemer i de fleste individer. Men personer diagnostisert med fenylketonuri rådes til å unngå aspartam. Alle diagnostisert med en slik en genetisk defekt må være påpasselig med å overvåke inntak av fenylalanin.

En artikkel, "Aspartam: den desidert farligste et stoff lagt til de fleste matvarer i dag" (2) definerer en rekke bivirkninger rapportert til FDA om tilsetningsstoffer i mat. Ifølge Mercola (3) (se tabell), bare noen få bivirkninger assosiert med aspartam innbefatter de som er i den følgende tabell. Faktisk har over 90 dokumenterte symptomer vært knyttet til aspartam.

Når det gjelder en rekke sykdommer som er forbundet med aspartam (utløst eller til og med gjort verre ved forbruk), de er definert i den følgende tabell (4) [1]:

Ting å vite 

• Aspartam - et kunstig søtningsmiddel (non-sakkarin) anvendt som sukkererstatning i en rekke drikker og matvarer. De vanligste formene for aspartam selges som Equal® eller NutriSweet®. Ifølge American Cancer Society, er det sammensatt av to aminosyrer: fenylalanin og asparaginsyre.

• Fenylalanin betraktes som en viktig aminosyre at kroppen trenger, men produserer ikke av seg selv. Bare en form for fenylalanin (L-fenylalanin) kan svelges fra matvarer.

• L-fenylalanin molekylære formel er C9H11NO2. 

Kroppen bryter ned aspartam i fenylalanin, metanol, og asparaginsyre (5). [2] Mens mange forbrukere er bekymret for effekten av metanol, de mengder metanol som følge av aspartam nedbrytning i kroppen er lavere enn det som ble funnet med mange naturlige organiske matvarer. Faktisk, i henhold til American Cancer Society, en liter av diett soda innebærer forbruk av 55 mg metanol. En liter juice? 680 mg (6) [3].

Såvidt forbruket angår, US Food and Drug Administration (FDA) anbefaler ikke mer enn 50 mg per kilo kroppsvekt. European Food Safety (EFSA) anbefaler tillatte daglig inntak på 40 mg per kilo.

Hva betyr det for forbrukerne? En typisk voksen som veier omtrent 165 pounds må forbruke mer enn 3750 mg aspartame daglig. For eksempel inneholder en 12-ounce diett soda omtrent 192 mg aspartam. En pakke av søtningsmiddel inneholder 35 mg. Igjen, i henhold til American Cancer Society, en voksen person som veier 165 pounds ville ha til å drikke i overkant av 19 bokser med diett soda eller forbruke 107 pakker av søtningsmiddel for å gå over den anbefalte daglige rasjon (7). [4]

Virkningsmekanismen

Fenylalanin er forvandlet til tyrosin av kroppen. Tyrosin er en aminosyre som er nødvendig for dannelse av proteiner, så vel som et antall av hjernen kjemikalier, slik som adrenalin, noradrenalin, skjoldbruskkjertelhormoner, og L-dopa (8) [5]. Det er vel kjent at noradrenalin har en påvirkning på humøret, og har derfor en rekke av fenylalanin former som vanligvis blitt foreslått i behandlingen av depresjon.

Fenylalanin har et nært forhold til tyrosin, som bare skiller seg fra fenylalanin etter en hydroksyl (OH) gruppe (se bilde ved venstre gjengitt http://pdb101.rcsb.org/). Fenylalaninhydroksylase enzymer finnes i leverceller og gjøre det mulig for konvertering av fenylalanin til tyrosin.

Store mengder av fenylalanin i kosten bidrar til mulige psykiske lidelser. Rask behandling kan reversere noen symptomer.

Hvordan det er tatt

Fenylalanin er kommersielt tilgjengelig i L-, D- og DL-fenylalanin former. De er ikke skapt like. L-fenylalanin er ansett som en essensiell aminosyre for mennesker, og proteiner som inneholder denne formen for fenylalanin.

L “L” foran aminosyrer eller andre kosttilskudd betyr at den er i sin frie form. Med andre ord betyr det at at aminosyren ikke er festet til en annen aminosyre. L- formen av fenylalanin er den mest vanlige form hvori aminosyren er inkorporert i proteinsyntesen av kroppen. Dette er en naturlig form for den aminosyre som finnes i proteiner. L-fenylalanin finnes i omtrent alle mat som inneholder proteiner, inkludert kjøtt, fjærfe, fisk, melk og melkeprodukter, soyaprodukter, og et antall av frø og nøtter. Aspartam, et kunstig søtningsmiddel, er høy i fenylalanin (9) [6].

D- “D” betegner en syntetisk laget aminosyre. “L” står for levo (til venstre) og “D” står for devo (til høyre). Den venstre eller høyre betegnelse definerer spiral rotasjon av molekyl kjemiske struktur. For eksempel er noen proteiner i plante- og dyrevev fremstilt med "L" former av aminosyrer, som anses mer kompatibel med human biokjemi. D- formen av fenylalanin utfører som et smertestillende middel. Klassifisert som et speilbilde av L-fenylalanin laget i et laboratorium, er D-fenylalanin ikke funnet i noen næringskilder, men er produsert i laboratorier. Funksjonen av D-fenylalanin, i det minste når det gjelder mennesker, er usikkert (10) [7].

DL- Den "DL” står for en naturlig form av fenylalanin som vanligvis finnes i proteinrik mat. DL-fenylalanin inneholder to ulike former for fenylalanin. De L-formen er sammensatt av naturlige stoffer som finnes i matvarer som er rike på protein. Den D- formen definerer en syntetisk laget aminosyre. DL-fenylalanin er vanlig å avlaste mindre depresjon og som et smertestillende middel. Den DL- formen er ikke bare effektiv i noen tilfeller ved kontroll av smerte, så som den forbundet med leddgikt, men kan fungere som et grunnlag for syntese av proteiner. Denne formen for fenylalanin er en kombinasjon av naturlig såvel som syntetisk fenylalanin. DL-fenylalanin syntetisk laget med 50% D-fenylalanin og 50% L-fenylalanin.

Brief History Of The Bruk av fenylalanin

Tidlig forskning (circa 1970 og 1980) fremmer bruk av fenylalanin i behandling av enkelte former for depresjon. Fenylalanin kosttilskudd har blitt brukt, med varierende resultater, for en rekke medisinske tilstander og problemstillinger. Pr University of Michigan Health System:

Depresjon: Omtrent 3 til 4 g L-fenylalanin eller 150 til 200 mg DL-fenylalanin daglig.

Resultater:. Forbedret humør / holdning hos deprimerte personer (11) [8]

Pain: Omtrent 1500 mg daglig.

Resultater: Noen effektivitet i å blokkere enzymer som bidrar til kroppens-produsert smertestillende midler. Kan være effektive i behandling av en kronisk smerte (12). [9]

En alternativ medisinsk behandling utviklet av Carl Loder (kjent som Carl Loder regime) har blitt brukt som et naturlig behandlingstilnærming for multippel sklerose som utnytter og kombinerer fenylalanin med lofepramin (et antidepressivt middel ikke er tilgjengelig i USA), så vel som intramuskulær (IM) injeksjoner av vitamin B12. Imidlertid har klinisk forskning ikke fastslått noen effekt eller støtte i fordelene ved denne alternative medisinsk terapi for behandling av MS. Forskning fortsetter i dette området (13) [10].

Symptomer på et Phenylalanine mangel

Fenylalaninnivå mangler kan frembringe en eller flere eventuelle symptomer, inkludert, men ikke begrenset til:

• Problemer med hukommelse og fokus
• Mangel på matlyst
• Mangel på energi
• Forvirring
• Redusert bevissthet / årvåkenhet

En person som ikke har den nødvendige fenylalaninhydroksylaseenzymet aktivitet for å omdanne fenylalanin til tyrosin er ikke i stand til normalt å metabolisere fenylalanin, noe som resulterer i en tilstand kjent som fenylketonuri eller PKU. I stedet for å konvertere til tyrosin, er disse store mengder fenylalanin omdannes til phenylketonurias som vises i urinen. I slike tilfeller kan ikke-behandling bidrar til mental retardasjon (14). [11]

PKU kan føre til irreversible hjerneskader hos spedbarn hvis den ikke behandles med de første ukene etter fødselen. Dag, i det minste i USA, er nyfødte testet for PKU innen 48 til 72 timer etter fødselen. Hvis ikke behandles, barn er ofte diagnostisert med hyperaktivitet, noen ganger med autistiske atferd som vippingen eller uberegnelig håndgrep (15) [12]. En person diagnostisert med PKU må unngå matvarer eller drikker som inneholder fenylalanin og anbefales å ta tyrosin kosttilskudd. Dette er viktig for hjernens utvikling.

PKU presenterer seg typisk med mange manifestasjoner og symptomer (16) [13] inkludert:

• Mental retardasjon
• Odd holdning
• Awkward gangart
• Epilepsi
• Eksem
• Katarakt
• Brain forkalkning

Vitenskapelige studier mangler

Det er en mangel på vitenskapelige studier og interessen for fenylalanin så langt dens potensial behandling i et antall medisinske situasjoner, slik som behandling for Parkinsons sykdom symptomer, kronisk smerte og depresjon. Etter den første kave av spenning i 1970, 1980 og begynnelsen av 1990, er det få undersøkelser til slik bruk er gjennomført.

Kronisk smerte

D-fenylalanin har gjennomgått ganske mye forskning fokusert som en behandling for kronisk smerte. Svært få studier har bekreftet virkningen av D-fenylalanin for å gi kontrollerbare og positive resultater. Det lille antall studier som har blitt gjort mangel i detalj, resultater, og eventuelt tilsyn. I de siste 20 årene, har ikke kontrollerte og randomiserte kliniske studier forfulgt fordelene av fenylalanin i håndteringen av kroniske smerter. Mer forskning er nødvendig med hensyn til effektivitet samt sikkerhet for denne bruken. Imidlertid ble noen begrensede undersøkelser med anvendelse av D-fenylalanin for å redusere kronisk smerte rapportert å gi noen fordelaktige effekter på administrering av en placebo.

Fenylalanin som et antidepressivum 

Siden 1970-årene har en rekke studier utført om bruk av fenylalanin som en pålitelig form for behandling for depresjon. Som med studier om bruken for behandling av kroniske smerter, har mangel på studier ikke klarte å likevel produsere prøvbare resultater om dens effekt på humør, selv om noen individer har rapportert bedring i humøret når du tar fenylalanin. Virkningsmekanismen av fenylalanin på hjernen kjemiske produksjons (inkludert noradrenalin og dopamin) er antatt å være en viktig drivkraft bak løftet stemning, men igjen blir ytterligere forskning er nødvendig for å bekrefte effekten.

Fenylalanin og pyroksen er blitt anvendt med varierende resultater for schizofreni, men dens anvendelse som en behandling av depresjon, angst eller bipolare forstyrrelser krever videre forskning. En studie utført i 2009 ( “Konvergerende tilknytningsmønstre mellom fenylalaninhydroksylase varianter og schizofreni i fire uavhengige utvalg”) (17) [14] utforsket mulighetene koblingen mellom fenylalaninhydroksylase genmutasjoner og schizofreni, men manglende oppfølging av studien har stoppet opp forskningen.

Tidlige studier har vist klar forbedring av stemningen i grupper av mennesker diagnostisert med varierende grad av depresjon. En studie, publisert i 1975, testet bruk av DL-fenylalanin i en gruppe på 23 pasienter som ikke hadde svart på tradisjonell MAO-hemmere. De ble gitt mellom 50 og 100 mg fenylalanin daglig i 15 dager. Resultatene viste at 13 av pasientene viste forbedring etter 13 dagers behandling (18). [15]

I 1977, en studie publisert i Journal of Neural Overføring testet 20 pasienter diagnostisert med depresjon. De fikk 75 mg til 200 mg fenylalanin daglig i 20 dager. “Betydelige” forbedringer i humør ble registrert i fire pasienter, åtte ble 'kurert', og fire hadde en mild eller moderat respons på behandlingen. De siste fire viste ingen forbedring. (19) [16]

I 1984 ble en studie utført kombinere fenylalanin med selegilin, en antidepressant. Studien involverte 155 pasienter diagnostisert med depresjon. Nesten 90% av de som er involvert i studien polikliniske pasienter viste effektive resultater, mens 81% av inneliggende pasienter viste positive resultater. De samme resultater ble rapportert i 1991 i en artikkel publisert i Journal of Clinical Psychiatry. (20) [17]

Begrensede dobbeltblinde og komparative studier har vist at L-fenylalanin og DL-fenylalanin kan være effektive i sin anvendelse som et antidepressivt middel, i likhet med imipramin. En eldre (1970) studien bestemmer effekten av D-fenylalanin 100 mg daglig mot den samme daglige dose av imipramin (21). [18]

Terapeutisk dosering og bruk av fenylalanin mot depresjon 

En terapeutisk dosering anbefaling for D-fenylalanin i gjennomsnitt 100 til 200 mg daglig ved behandling av depresjon (22) [19]. Likevel studien teste denne doseringen var ganske liten og kortvarig (60 personer i 30 dager), mens både resulterte i tilsvarende effekter. For de fleste, fenylalanin arbeidet relativt raskt, i ca 15 dager for merkbare forbedringer.

En annen liten studie (dobbelt-blind) innkoplet en liten gruppe av personer (27), som fikk mellom 150 og 200 mg DL-fenylalanin daglig. Den andre gruppen fikk 100 til 150 mg imipramin daglig. Resultater etter 30 dager viste lignende statistiske resultater (23). [20]

Ytterligere studier som involverer den terapeutiske anvendelse av fenylalanin for behandling av depressive lidelser fortsatte i 1980, med noen vitenskapelig kontrollerbare og meningsfulle resultater. Som sådan, og fortsatte studier som involverer placebo-kontrollert, så vel som dobbelt-blind studier når det gjelder bruk av fenylalanin i stedet for depresjon er nødvendig.

Parkinsons sykdom

Noe forskning har blitt utført med hensyn til muligheten av fenylalanin som del av en behandlingsplan for å redusere symptomer på Parkinsons sykdom. Dyrestudier antyder en potensiell fare for fenylalanin for å forbedre gang, balanse, redusert stivhet, depresjon, så vel som tale vanskeligheter som vanligvis er knyttet til Parkinsons sykdomstilstander. Inntil nå, har ingen studier på mennesker blitt gjennomført.

Når det kommer til terapeutisk bruk av fenylalanin i behandling av Parkinsons symptomer, har sikkerhetsspørsmål blitt bemerket. Eldre studier (midten - 1970) har vist at bruk av aminosyrer som D-fenylalanin og L-metionin kan føre til mer skade enn godt, ifølge to studier rapportert i tidsskrifter dating i midten av 1980 - tallet.

En nyere artikkel publisert i Neurology 1993, “Aspartame bruk i Parkinsons sykdom" (24) [21], som bestemmes som i en meget liten studiegruppen (18 pasienter diagnostisert med Parkinsons sykdom med protein følsomme motoriske fluktuasjoner) ble gitt 600 til 1200 mg av aspartam (eller placebo) i en enkelt delefilter, dobbelt-blind studie. 600 mg av aspartam ble rapportert til ikke å ha noen effekt på motor status eller plasma-PA. På den annen side, 1200 mg doser av aspartam økte plasma PA, og mens ingen fordeler i motorisk funksjon ble oppfattet, de ikke avta enten. Som et resultat ble det fastslått at mye bruk av produkter som inneholder aspartam søtningsmidler ikke hadde noen negativ effekt på pasienter med Parkinsons sykdom.

Bivirkninger og kontraindikasjoner for bruk 

Supplerende former av fenylalanin og andre produkter som inneholder kunstige søtningsmidler som aspartam er ikke anbefalt for gravide kvinner eller ethvert individ diagnostisert med diabetes, angstanfall, pre-eksisterende pigmentert melanom, høyt blodtrykk, eller fenylketonuri.

Hos gravide kvinner, kan fenylalanin negativt endre hjernens vekst i fosteret. Dette gjelder også for søtningsmidler som for eksempel aspartam, som også inneholder høye nivåer av fenylalanin.

Interaksjoner

Fenylalanin har potensial til å samhandle og påvirke en rekke medikamenter. Det er viktig for alle å bli behandlet med medisiner for å alltid kontrollere med en lege om sikkerhet ved bruk av fenylalanin kosttilskudd eller produkter som inneholder det. En håndfull av medisiner med mulige interaksjoner med fenylalanin inkluderer:

Antipsykotika (inkludert neuroleptika) - L-fenylalanin kan interagere med medikamenter som er foreskrevet i behandling av tardiv dyskinesi, som er en forholdsvis vanlig og alvorlig bivirkning som kan oppstå når enkeltpersoner tar neuroleptika. Tardiv dyskinesi er en nevrologisk lidelse som fører til ufrivillig og ofte irreversibel, forsinket, og unormale bevegelser av ansiktstrekk, og noen ganger, innebærer ekstremiteter eller torso.

Noen nevroleptika som fenylalanin kan samhandle eller forstyrre inkluderer, men er ikke begrenset til:

• Haloperidol
• Klorpromazin
• Fluphenazine
• Trifluoperazin
• Fenytoin (Dilantin)
• Valproinsyre (Depakote og Depakene)
• Karbamazepin (Tegretol)

MAO-hemmere (MAO-hemmere) - bedre kjent som antidepressiva, MAO-hemmere er eldre former for legemidler som, selv om det ikke er allment brukt nå, er fortsatt på markedet. Noen av de mest vanlige monoaminoksidaseinhibitorer som forstyrrer fenylalanin omfatter:

• Fenelzin (Nardil)
• Isocarboxazid (Marplan)
• Tranylcypromin sulfat (Parnate)

Vær oppmerksom på at du tar noen av de ovennevnte MAO-hemmere med fenylalanin kan starte en alvorlig hypertensiv krise som kan føre til hjerneslag eller hjerteinfarkt.

Merk - Noen tar MAO-hemmere bør unngå kosttilskudd og matvarer som inneholder fenylalanin.

Levodopa - ofte foreskrevet i behandling av Parkinsons sykdom for å redusere symptomene, har noen få rapporter bemerkes at fenylalanin kan bidra til en reduksjon i effekten av levodopa (merkenavn Sinemet). Det antas at den fenylalanin begrenser opptaket av levodopa og faktisk kan forverre Parkinsons tilstander (25). [22]

Baklofen - Absorpsjonen av baclofen (merkenavn Lioresal) kan avbrytes ved bruk av fenylalanin. Ofte foreskrevet for å redusere og å gi lindring av muskelspasmer ofte assosiert med Parkinsons sykdom eller anfallssykdommer, er pasienter advares mot å ta baclofen med måltider, og spesielt de som er høyt proteininnhold, såvel som med eventuelle tillegg eller produkter som inneholder fenylalanin.

Selegilin - En selektiv MAO-inhibitor, selegilin (merkenavn Eldepryl eller deprenyl), kombinert med L-fenylalanin, kan forsterke den antidepressive effekten av fenylalanin, og de bør unngås å bli tatt sammen.

Konklusjon 

Fenylalanin spiller en viktig rolle i en rekke prosesser i kroppen. Men for mye av noe kan gi opphav til problemer. Selv vurderer å ta kosttilskudd eller bruk av kunstige søtstoffer, være klar over din nåværende helsetilstand. Hvis du har blitt diagnostisert med en medisinsk tilstand, konferere med lege eller apotek om potensielle interaksjoner av fenylalanin med noen for tiden foreskrevet medisiner, over-the-counter produkter, og til og med urte kosttilskudd.