L-Dopa: effekter, bivirkninger og doser

Sammendrag

Dopamin er klassifisert som en nevrotransmitter. Dens hovedfokus, i det minste i hjernens aktivitet, er å kontrollere gleden og belønnings sentre i hjernen. Imidlertid er dopamin også vesentlig ved regulering ikke bare emosjonelle reaksjoner, men også bevegelse. Dens funksjoner er viktig ikke bare i å gi det som mange mennesker beskriver som "belønning" svar og opplevelser, men også handlinger som en person kan ta for å oppnå de positive følelsesmessige reaksjoner.

Dopamin og dopamin kosttilskudd som L-dopa fokus på nevrokjemi. Derfor har dopamin en stor innvirkning ikke bare på hvordan vi føler, men også om hvordan vi oppfører seg og reagerer på visse omstendigheter. Dopamin gir mennesker evnen til å tenke, til prosessen, for å planlegge, og motstå negative impulser.

Den grunnleggende definisjonen av dopamin, er at det er en neurotransmitter som styrer et antall kommunikasjonsbaner i hjernen. Dopamin er ansvarlig for å instruere neuroner for å overføre signaler, modulerer disse signalene, eller opphører overføring av disse signalene.

Dopamin, som en nevrotransmitter, er også kjent som et katecholamin. Katekolaminer er ofte beskrevet som en spesifikk kjemisk gruppe som er bundet til et amin.

Dopamin er i hovedsak inntatt av maten vi spiser. Det er ikke produsert i hjernen. Dopamin er fremstilt av et protein som kalles aminosyre tyrosin. Tyrosin er fremstilt ved en annen aminosyre, fenylalanin. Tyrosin utvikler seg til dopamin gjennom enzymaktiviteter på tyrosinhydroksylase. Dopa eller L-dopa er et viktig kosttilskudd som blir dopamin gjennom virkningen av et kjemisk stoff som dopa-dekarboksylase. Noradrenalin, en annen neurokjemisk finnes i hjernen, kan også omdannes til dopamin, avhengig av en rekke kjemiske reaksjoner.

Dopamin kan ikke krysse blod-hjerne-barrieren, selv om serotonin, (forløper tryptofan) samt tyrosin kan. Med andre ord krever hjernen dopamin, men det er fremstilt ved en rekke forløpere. L-dopa kosttilskudd kan være meget fordelaktig ved å gi legemet med de kjemiske komponentene som kreves for å tilveiebringe dopamin.

Den grunnleggende funksjonen til dopamin i hjernen er å tilveiebringe motivasjon. Dopamin har også blitt vitenskapelig forbundet med en rekke kroppsfunksjoner i tillegg til hjernefunksjon, inkluderende metabolisme. L-dopa er et supplerende kjemisk substans som er nødvendig i normale biologiske prosesser hos mennesker og andre pattedyr, så vel som et antall planter.

Ting å vite

• Syntetisk utviklet L-dopa er kjent under flere navn, inkludert andre Levodopa (en populær medikament), 4-dihydroksyfenylalanin, og L - 3. Som en forløper til dopamin, noradrenalin og adrenalin (adrenalin) nevrotransmittere, har den evnen til å mediere neurotrofiske faktorer i sentralnervesystemet og hjernen.

• Levodopa er en merkevare narkotika kjent ved flere navn inkludert Sinemet, Prolopa, og Atamet, blant andre, er ofte brukt som en klinisk behandling for ulike stadier av Parkinsons sykdom, samt en tilstand som kalles en dopamin-responsiv dystoni.

• Mangler i dopamin er mest kjent hos personer diagnostisert med Parkinsons sykdom.

• Mangler ved dopamin kan også potensielt øke risikoen for vanedannende adferd (1). Dette er fordi noen typer dopaminreseptorer er forbundet med eller knyttet til personer som er spenningssøkende eller spenningssøkere, og i mange tilfeller er kjent som risikovillige.

• Noen vitenskapelig forskning har antydet at en persons dopamin nivåer er involvert i prenatal nevrokjemiske utvikling, i hvert fall i hvordan det fungerer i hjernen (2).

• Virkningen av dopamin og hvor det er plassert i hjernen kan også ha en innvirkning på hvordan noen enkelte tenker, effektiviserer, og oppfører seg. For eksempel vurdere hjernen. Det er delt inn i to halvkuler. Den venstre hjernehalvdelen er ansvarlig for kunnskaps funksjoner som resonnement, språkkunnskaper og læring. Den lyse siden av hjernen er mer kreativ og intuitiv, og på sitt mest grunnleggende definisjon, gjør oss i stand til å rasjonalisere når det kommer til intuisjon, samt bidra til å utvikle den måten vi snakker og lære og hone musikk, skriving, eller andre kreative ferdigheter.

• Den menneskelige hjerne er sammensatt av ca. 100 milliarder neuroner, men bare 20.000 av dem kan inneholde dopamin (3). L-dopa har evnen til å passere gjennom blod-hjerne-barrieren, mens dopamin ikke kan.

Brief History Of L-Dopa Forskning

L-dopa (aminosyre l - 3 eller 4-dihydroxyphenalanine), som først ble syntetisert fra sin DL "racemat”, ble identifisert i 1911 (4) Racemat defineres som omdannelse av en ren blanding med én enantiomer [optisk isomer. Eller molekylær par som ikke er et speilbilde av hverandre, at man overlagre en på toppen av en annen] inn i en der mer enn en enantiomer er til stede. Uttrykket racemisering blir ofte brukt for å antyde resultatene av en blanding hvor D og L-enantiomerer er til stede i mengder som er lik i mål. Siden 1960, L-dopa har vært kjent for å være mest fordelaktig (for å dato) behandling når det gjelder Parkinsons sykdom.

I 1913 ble det rapportert å komme fra belgfrukter, i utgangspunktet tenkt å være inaktiv, minst biologisk. Senere studier på slutten av 1920-tallet og tidlig på 1930-tallet fastslått at i det minste i små dyr (kaniner), DL-dopa hadde en ganske betydelig innvirkning på metabolismen av glukose, så vel som blodtrykket (arteriell).

Helt siden den gang har de biologiske virkningsmekanismer av L-dopa undersøkt. På slutten av 1930-årene ble den første eksperimentelle utvikling av L-dopa vist hos mennesker og dyr av den enzymatiske omdannelse av enzymet L-dopa dekarboksylase til L-dopa og dopamin deretter.

Studier fortsatte i 1940-årene (hos mennesker og dyr), med fokus på potensialet av L-dopa / dopamin å ha en virkning på den vaskulære blodtrykket. Ved 1950-tallet, fokus overført til hjernen katekolaminer og dens effekt på basalgangliene.

I 1960-årene ble det bemerket at mangler av dopamin i hjernen ble assosiert med Parkinsons sykdom, så vel som dens kraftig terapeutisk virkning på det sykdom. På slutten av 1960-tallet, høye doser av L-dopa tatt i daglig regimer var normen i klinisk praksis i behandlingen av Parkinsons. I dag fortsetter L-dopa til å være en av de tradisjonelle og mest gunstige bruksområder når det gjelder neurotransmitter replacement therapy.

Studier fortsette om effekten av dopamin på sentralnervesystemet, av seg selv og som en del av andre biologiske aktiviteter.

Kjemisk struktur

Eller ved dets kjemiske formel: C8H11NO2.

Dopamin er også kjent som:

• 4- (2-aminoetyl) benzen - 1,2-diol

• Hydroxytyramin

• Oxytyramine

• 3-hydroksytyramin

• Intropin (avviklet medikament)

• Dopamin-hydroklorid (avviklet medikament)

• 3,4 Dihydroxyphenethylamine

Virkningsmekanismen

Dopamin er klassifisert som et katekolamin dannet ved dekarboksylering av dihydroksyfenylalanin. Det er en forløper av adrenalin og noradrenalin. Dopamin binder seg til alfa- og beta - 1-adrenergiske reseptorer. Når mediert av myocardial beta - 1-adrenergiske reseptorer (for hjertefunksjon) dopamin kan øke både hjertefrekvensen og styrke, noe som bidrar til forbedret blodsirkulasjon. Alfa - 1 adrenergisk effekt på reseptorstimulering virker på glattmuskel blodkar (slik som karveggen) og initierer vasokonstriksjon for øket systemisk motstand.

Dopamin er også viktig i å stimulere utvidelse av nyreblodkarveggene, øker nyreblodstrømmen, noe som forbedrer glomerulær filtrering (en prosess som påvirker nyrefunksjonen og volumet og hastigheten som blod passerer gjennom glomerulus kapillærer). Glomerulus er en klynge av kapillærer som ligger ved enden av nyretubuli, det sted hvor avfall og avfallsprodukter blir filtrert ut av blodet og utskilles i urinen. Det er også viktig i utskillelsen av natrium fra kroppen så vel som urinproduksjon.

Mens dopamin er hyppig brukt i behandlingen av hjerteproblemer, slik som nedsatt minuttvolum og blodtrykk, er det også ofte brukt under CPR (5).

Dopamin er sterkt assosiert med psykiske problemer, slik som depresjon, schizofreni og mani avhengig av enten høye eller lave nivåer. Som et monoamin er vanlig dopamin (DA) også er involvert i:

• Fin muskelbevegelser (dvs. Parkinsons)

• Integrering av tanker og følelser

• Beslutningsprosesser

• Ansvarlig for å stimulere hypothalamus å frigjøre hormoner (skjoldbruskkjertelen, binyrene, sex)

Dopamin sendere er forbundet med fem reseptorer;

D1 - midthjernen, GABA terminals- mest vanlige CNS-reseptor som stimulerer AC (adenylylcyklase) (6). D2 - basalgangliene - hemmer AC, spiller en rolle i kaliumkanal-aktivering, og frigjøring av arakidonsyre potensering. D3 - nå utredet, men antas å ha en mediatory effekt på påvirkning av regulatoriske Da på neurotensin produksjon. D4 - funnet i hippocampus og frontale hjernebarken regioner av hjernen D5 - også stimulerer AC og antas å påvirke smertestimuli.

Dopaminreseptorer er enten D1-lignende eller D2-lignende. D1-lignende reseptorer, subtyped som Gs-proteinet, er involvert i aktivering av adenylat cyclase, som konverterer adenosintrifosfat til cyklisk adenosin monofosfat (cAMP) (7).

D2-lignende dopamin-reseptorer tilhører familien / gruppen som kombinerer med det Gi-proteinet. Den aktiverer en alfa-underenhet som hemmer omdannelsen av adenylylcyklase, reduserer cAMP.

Den limbiske system, definert som en gruppe av strukturer som omfatter en del av frontal cortex, hjernestammen, og de basale ganglier, er det geometriske sted for psykologisk aktivitet. Innenfor disse områder er funnet monoamine senderne: (noradrenalin, dopamin og serotonin), aminosyre-sendere som y-aminosmørsyre (GABA), og glutamat. Nevropeptider (kjemiske signaler i hjernen) også svare på og spille en stor innvirkning på disse områdene av hjernen. Eventuelle endringer i disse områdene, eller i nærvær av nevrotransmittere, er antatt å danne grunnlaget for en rekke psykiatriske sykdomsprosesser.

Nyere forskning har fokusert på virkningsmekanismen av slike nevrotransmittere og deres reseptorer, som, som nevnt, har vært konsekvent forbundet og bundet til mental aktivitet. For eksempel mangler av serotonin eller noradrenalin, noen ganger begge deler, kan føre til depresjon. Siste undersøkelse av serotonin på depresjon har avhørt dette lenge oppfattet troen (8).

I Alzheimers-pasienter, er det blitt bemerket at det er utilstrekkelig overføring og frigjøring av sendere eller tap av evnen til postsynaptiske reseptorer for å svare på sendere kan bidra til en årsak og virkning konsekvens av intracellulære endringer. Derfor har et antall tankeforstyrrelser, inkludert schizofreni, er psykologisk assosiert med overdreven overføring av dopamin-nevrotransmitteren (9). Dette kan enten være forårsaket av det overskytende frigjøring av en sender eller en økning av reseptor-reaksjonsevne.

GABA, en nevrotransmitter, er blitt registrert for å spille en viktig funksjon i modulering eller moderere eksitabiliteten av neuroner som kan bidra til engstelse. Anti-angst medikamenter øke effektiviteten av GABA nevrotransmitteren ved å øke dets reaksjonsevne reseptorer (10).

Basal ganglia dopamin (D2) er viktige i reguleringen av bevegelser. Derfor kan en blokkering av denne form for dopamin føre til uregelmessigheter i motoriske bevegelser, slik som de som er angitt i parkinsonisme, dyskinesia, tardiv dyskinesi, akatisi, og akinesi.

En av de mest vitale psykiske funksjoner av dopamin, er at det påvirker hypotalamus faktorer som kan hemme frigjøring av prolaktin fra den fremre lapp i hypofysen. Denne blokkering av sendingene av dopamin kan bidra til øket sekresjon av prolaktin fra hypofysen. Hos kvinner, kan dette resultere i en tilstand som er kjent som amenoré eller fravær av menses. I menn, kan det bidra til utvikling av mannlige bryster, kjent som gynecomastia.

Symptomer av dopaminmangel

Den mest kjente symptom eller sykdom som er et resultat av dopaminmangel, er oppført i de diagnostisert med Parkinsons sykdom. Michael J. Fox, en populær skuespiller, har brakt mye oppmerksomhet til dopamin mangler på grunn av sin egen diagnose av Parkinsons sykdom. Dopamin mangler kan også bidra til:

• Mental insuffisiens eller retardasjon (dette er tilfellet for et forholdsvis sjelden arvelig sykdom som er kjent som PKU, ofte assosiert med mental retardasjon forårsaket av en mangel på jod kjent som kretinisme).

• Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

• Parkinsons sykdom

• Alzheimers sykdom

• Bipolare tilstander og lidelser

• Depresjon

• Avhengighet eller prevalens for vanedannende atferd (narkotika, gambling, etc.)

• Spise atferd som overspising

• Schizofreni

På samme tid, høye nivåer av dopamin i kroppen, særlig hvor det ikke hører, er blitt registrert for å bidra til psykotisk atferd. Dette er kjent hos personer som deltar i ulovlig bruk av narkotika. Overdreven bruk stoffet kan hemme reopptak av dopamin i hjernen. Dette er vanlig blant brukere av kokain samt methamphetamines. På grunn av denne manglende evne til gjenopptak dopamin, kan store mengder dopamin i blodet bidrar til mange av de opplevelser som er knyttet til vanedannende legemidler innbefattende en følelse av eufori eller trivsel, intens libido eller seksuell lyst og følelser, samt aggresjon.

Bruker og terapeutiske doseringsanbefalinger

En av de viktigste og mest populære kilder til L-dopa i form av ernæringsmessig eller alternativ supplement som brukes i dag kommer fra legume anlegget, Mucuna pruriens. Anlegget har vært brukt i flere tusen år i tradisjonelle indiske (indisk) medisin som en behandling for en rekke sykdommer, blant annet skjelvinger assosiert med Parkinsons sykdom.

Noen undersøkelser har forsøkt å bestemme effekten av levodopa (L-dopa) (farmakologisk sett) med to forskjellige doser av mucuna pruriens preparater, sammenlignet med standard L-dopa / karbidopa medisinering.

Denne studien var meget liten i naturen og er involvert åtte pasienter som er diagnostisert med Parkinsons sykdom med kortvarige responser på L-dopa og periodisk dyskinesi (11). Studien ble kontrollert, randomisert, dobbelt-blind og crossover. Pasientene ble gitt enkeltdoser på 204 til 50 mg LD / CD og 15, og 30 g av mucuna pruriens preparat tilfeldig ved ukentlige intervaller.

Resultatene fra det kliniske forsøk fastslått at når sammenlignet med standardiserte LD / CD med 30 g mucuna pruriens preparater, resulterte i en hurtigere innsettende virkning, noe som var overraskende i seg selv, men også reflektert i kortere ventetider til L-DOPA-plasmakonsentrasjoner.

Imidlertid bør det bemerkes at ingen forskjeller i forhold til toleranse eller dyskinesi aspekter av sykdommen ble notert. Konklusjonen av studien fastslått at den raske virkning angrep av mucuna pruriens uten en tilhørende økning i dyskinesi symptomer tyder på at den naturlige L-dopa kilde kan ha en fordel i forhold til konvensjonelle L-DOPA preparater, i det minste når det gjelder langvarige behandling av Parkinsons sykdom. Men på den tiden av tidsskriftet artikkelen skriver (2004), ble mer forskning er nødvendig med hensyn til langsiktig effekt og toleranse.

L-dopa kosttilskudd er populær blant forbrukerne for deres oppfattede evne til å øke konsentrasjoner av dopamin i kroppen. For eksempel, etter at L-dopa er absorbert i det sentrale nervesystemet, det omdannes til dopamin. Som nevnt, er det omsettes med et enzym kjent som dopa-dekarboksylase (aromatisk L-aminosyre-decarboxylase).

Dopadekarboksylase gir også en rekke funksjoner og reaksjoner slik som dens evne til å katalysere:

• L-dopa til dopamin (neurotransmitter)

• 5-HTP til serotonin eller 5-HT (neurotransmitter)

• L-histidin til histamin (neurotransmitter)

• Fenylalanin til fenetylamin (spore aminnevrotransmitter)

• L-tyrosin til tyramin (spor aminnevrotransmitter)

• Tryptofan til tryptamin (spore aminnevrotransmitter)

Dette er alle viktige komponenter som er involvert i nevrotransmitter aktiviteter, reaksjoner, syntese og regulering. Det er viktig å merke seg at katekolaminer hos mennesker og en rekke spor aminer er syntetisert fra fenylalanin, en aminosyre.

Alle aktiviteter i hjernen naturlig innebære aktiviteter og handlinger av nevrotransmittere, reseptorer, og nerveceller. Hver av disse kan være mål for farmakologisk intervensjon. Selv om farmakologisk intervensjon oppnås ofte med psykofarmaka, kan over-the-counter kosttilskudd også øke eller redusere nevrotransmitter og reseptorfunksjoner og systemer.

For eksempel, mens det er konkludert at hallusinatoriske eller vrangforestillinger oppførsel kan være et resultat av overaktivitet av dopamin og dets reseptorer, midler som er effektive i å redusere slike symptomer og atferd må fokusere på spesifikke reseptorer for dopamin.

Et antall behandlingsprotokoller anvendelse av antipsykotiske midler, humør stabilisatorer, anti-epileptiske midler og antidepressiva så vel som benzodiazepiner er blitt brukt til å behandle en rekke psykiske og psykiske problemer i hjernen som direkte påvirker dopamin, noradrenalin, adrenalin, serotonin, og GABA.

Men mange antipsykotiske / anti-depresjon narkotika har også muligheten til alvorlig påvirke ikke bare psykisk, men også fysiske aspekter av helse og velvære.

Bivirkninger av L-dopa

L-dopa kosttilskudd gir en rekke positive effekter for enkeltpersoner, men det er alltid viktig å rådføre seg med lege før du tar selv over-the-counter kosttilskudd, spesielt i tilfelle noen følelsesmessige eller psykiske problemer eller diagnoser.

Som reseptbelagte legemidler, kan L-dopa kosttilskudd forårsake en rekke bivirkninger og mulige interaksjoner med bruk. Selvfølgelig kan dosering, alder, vekt og helsetilstand ha en innflytelse på slike effekter. Nootropiske former av L-dopa blir ofte brukt for å lindre og redusere symptomer på depresjon og angst. De kan også ha et potensial til å forbedre konsentrasjon, oppmerksomhet eller fokus, samt forbedre stemningen.

En av de viktigste former for L-dopa tilskudd fra urteekstrakter av Mucuna pruriens fortsetter å være den mest populære. Men evnen til urter som Mucuna pruriens å øke dopamin nivåer er ennå ikke verifisert gjennom omfattende og store kliniske studier og studier.

Når det gjelder bivirkninger, kan enkeltpersoner oppleve forskjellige reaksjoner. Når man tar den anbefalte doseringen i tillegg form, blir de bivirkninger som normalt minimeres. Noen av de mer vanlige og milde bivirkninger forbundet med L-dopa supplement bruk inkluderer:

• Kvalme eller urolig mage

• Hodepine (ofte ganske alvorlig)

• Uregelmessig søvn eller avbrutt søvn sykluser

Individer diagnostisert med blodtrykket eller hjerteproblemer kan legge merke til en økning i blodtrykket, selv om det er tatt ved 1 g, blir bivirkningene ofte reduseres til et minimum.

Den anbefalte doseringen avhenger av hvorfor L-dopa kosttilskudd er tatt. Noen supplement produsenter hevder at L-dopa i en rekke doseringsanbefalinger kan bidra til økt stemning, så vel som en ikke-medikamentell behandling for å redusere symptomene fra Parkinsons sykdom.

L-dopa er også en vanlig supplement for bedre seksuell libido og helse, og brukes også av en rekke kroppsbyggere og idrettsutøvere til å forbedre resultatet av testosteron, HGH, og andre reseptbelagte samt over-the-counter kosttilskudd utviklet for å forbedre muskelmasse gevinster, fysisk utholdenhet og utholdenhet, libido, og så videre.

Doseringsanbefalinger

Utgangspunkt doseringsanbefalinger for L-dopa, avhengig mg styrke og kjede eller produsenten, er hvor som helst mellom 100 mg og 900 mg daglig, oppdelt i to eller tre separate doser for å bli tatt i løpet av dagen. Nye brukere av L-dopa advares å starte med den laveste dosen og gradvis øke til maksimal dosering.

Starter ut på det laveste dose på ca 100 mg daglig, tatt på en gang, eller delt hvis det er mulig, kan bidra til å redusere bivirkninger før kroppen blir vant til det. Etter en uke eller to, øke dosen med trinn på 100, igjen avhengig av milligram styrke og evne til å dele opp doser. Må ikke splitte eller dele piller, kapsler eller tabletter med L-dopa, da dette kan påvirke dens effektivitet, samt føre til at altfor mye L-dopa eller vel som andre ingredienser for å bli absorbert inn i blodstrømmen på en gang.